Polysaccharide extract of Mimosa tenuiflora stem barks stimulates acute inflammatory response via nitric oxide / Extrato polissacarídico oriundo das cascas do caule de Mimosa tenuiflora induz resposta inflamatória aguda via óxido nítrico

Mimosa tenuiflora (Mimosaceae) or "jurema-preta" is well distributed in the northeast Brazil, being popularly used to treat skin lesions, burns and inflammation. The healing effect of the alcoholic extract prepared with its barks corroborates the popular use. This study aimed to evaluate the inflammatory response of polysaccharides extracted from M. tenuiflora barks (EP-Mt) by methanol/NaOH and ethanol precipitation. Inflammatory activity was assessed in rat models of acute inflammation (paw edema and peritonitis), by the following parameters: edema, vascular permeability, leukocyte migration, myeloperoxidase activity and pharmacological modulation of nitric oxide and prostaglandins. EP-Mt presented 3.8% yield, 41% carbohydrate and 0.34% protein. EP-Mt (0.01, 0.1, 1.0 mg kg-1) injected by subcutaneous route elicited paw edema that lasted from 30-420 min, with maximal effect at 1 mg kg-1 (40x vs. saline), and was inhibited by L-NAME (52%) and dexamethasone (26%). EP-Mt (1 mg kg-1, via intraperitoneal) stimulated leukocytes migration (2.2x), mainly neutrophils (6.5x) and MPO activity (96%). The leukocyte migration elicited by EP-Mt was inhibited by dexamethasone (39%) and L-NAME (38%). EP-Mt containing high carbohydrate content induces acute inflammation via nitric oxide, which open perspectives of application in pathological conditions of immunosuppression.

Mimosa tenuiflora (Mimosaceae) ou "jurema-preta", amplamente distribuída no nordeste brasileiro, é utilizada popularmente no tratamento de lesões de pele, queimaduras e inflamação. O efeito cicatrizante do extrato alcoólico de suas cascas corrobora o uso popular. Avaliou-se o efeito inflamatório dos polissacarídeos da casca de M. tenuiflora (EP-Mt), obtidos por extração com metanol/NaOH e precipitação com etanol. O efeito inflamatório foi avaliado em modelos agudos em ratos (edema de pata, peritonite) por meio dos seguintes parâmetros: edema, permeabilidade vascular, migração leucocitária, atividade da mieloperoxidase e modulação farmacológica de prostaglandinas e óxido nítrico. EP-Mt apresentou 3,8% de rendimento, 41% de carboidratos totais e 0,34% de proteína. EP-Mt (0,01, 0,1, 1,0 mg kg -1), administrado por via subcutânea, induziu edema de pata com duração de 30 a 420 min e efeito máximo na dose de 1 mg kg-1 (40x vs. salina), o qual foi inibido por L-NAME (52%) e dexametasona (26%). EP-Mt (1 mg kg-1, via intraperitoneal) estimulou a migração de leucócitos (2,2x vs. salina), principalmente de neutrófilos (6,5x), com aumento da atividade da mieloperoxidase (96%). A migração de leucócitos foi inibida por dexametasona (39%) e L-NAME (38%). EP-Mt contendo elevado teor de carboidratos induz inflamação aguda via óxido nítrico com perspectivas de aplicação em condições patológicas de imunossupressão.

Inhibition of coagulation proteases and thrombosis and sub-chronic toxicological study of a sulfated polysaccharidic fraction from the red alga Gelidiella acerosa / Inibição de proteases da coagulação e trombose e estudo toxicológico subcrônico de uma fração polissacarídica sulfatada da alga vermelha Gelidiella acerosa

Metabolites isolated from Gelidiella species (Rhodophyta) have been few studied. We evaluated a sulfated polysaccharidic fraction from G. acerosa collected from two Brazilian beaches on the northwestern coast of Brazil (Flecheiras-F and Pedra Rachada-PR) on coagulation proteases and thrombosis. Their toxicity in vivo was also assessed. Enzymatic extractions yielded 1.40%, and similar chromatographic profiles (DEAE-cellulose) were obtained, with fractions (Ga-I→V) containing differences among the relative proportions of sulfate (5-42%), and revealing charge density patterns by electrophoresis. Ga-IV-PR had a discrete effect (3.01 IU mg-1) on normal human coagulation compared with heparin (193 IU mg-1) and was tested on coagulation proteases (thrombin and factor Xa) in the presence of antithrombin and in a model of venous thrombosis in rats using thromboplastin as the thrombogenic stimulus. The systems were inhibited; but at higher doses (>1.0 mg kg-1), this fraction reverted the antithrombotic effect. Regarding the toxicological study, consecutive Ga-IV (9 mg kg-1) for 14 days did not cause mortality in mice, but some biochemical and hematological parameters were discretely altered. Histopathological analysis revealed that increased liver and spleen sizes had no toxicological significance. Therefore, G. acerosa does not biochemically change its matrix polysaccharide composition and proved to be safe antithrombotic agent.

Poucos estudos mostram metabólitos isolados de rodofíceas de espécies Gelidiella. Avaliou-se uma fração polissacarídica sulfatada de G. acerosa coletada a partir de duas praias brasileiras do Nordeste do Brasil (Flecheiras-F e Pedra Rachada-PR) sobre proteases da coagulação e trombose, e em ensaio de toxicidade in vivo. Extrações enzimáticas renderam 1,40% e foram obtidos perfis cromatográficos semelhantes (DEAE-celulose), apresentando frações (Ga-I→V), contendo diferenças entre as proporções relativas de sulfato (5-42%), além de a eletroforese revelar diferenças na densidade de carga. A Ga-IV-PR apresentou discreto efeito (3,01 UI mg-1) sobre a coagulação humana normal comparada à heparina (193 UI mg-1) e foi testada sobre proteases da coagulação (trombina e fator Xa) na presença de antitrombina e em um modelo de trombose venosa em ratos usando tromboplastina com estímulo trombogênico, sendo inibidos esses sistemas. Entretanto, em elevadas doses (>1,0 mg kg-1) o efeito antitrombótico foi revertido. No estudo toxicológico, Ga-IV (9 mg kg-1) consecutiva durante 14 dias não causou mortalidade em camundongos, mas alterou discretamente alguns parâmetros bioquímicos e hematológicos. O aumento nos tamanhos do fígado e baço não apresentou significância toxicológica, segunda análise histopatológica. Portanto, G. acerosa não muda bioquimicamente a composição de polissacarídeo de sua matriz e detém agente antitrombótico seguro.